El Gen SRY y el Fenotipo Masculino

Hay un gen cuya relación directa con el fenotipo está bastante demostrada, el gen SRY (acrónimo en inglés de región determinante del sexo del cromosoma Y). Este gen se asocia indisolublemente con la masculinidad. El gen SRY se activa entre las 6ª y las 8ª semana de gestación, y podemos asegurar que se trata de un gen regulador porque codifica un factor de trascripción.

Seguramente, la proteína codificada por el gen SRY (el hipotético Factor Determinante de Testículos, o FDT) inicia una cascada de acontecimientos consistente en la expresión de otros muchos genes (destaca el gen SOX9).

• El gen SRY se halla presente en todos los varones XY.
• Los sujetos XY a los que por deleción les falta el locus de este gen SRY, son fenotípicamente mujeres.
• Lo mismo ocurre cuando dicho gen ha sufrido una mutación que lo hace incapaz de funcionar correctamente, bien por no sintetizarse la proteína codificada, bien porque la proteína resultante no es funcional.
• Cuando el gen SRY se encuentra por traslocación es sujetos cuyo cariotipo es 46,XX, el fenotipo es siempre masculino.

Sorprendentemente, en casos de sujetos XX (y ausencia de gen SRY) donde por duplicación existe una copia extra de este gen SOX9, el fenotipo es masculino: ello es debido a que, en último extremo, es la cantidad de producto sintetizado a partir del gen SOX9 lo que inclina la balanza hacia la diferenciación como testículos de las gónadas bipotenciales. La insuficiencia funcional del gen SOX9 da lugar, entre otras cosas, a fenotipo femenino en un gran porcentaje de casos (75%).