Es el proceso por el que la acción repetida de una sustancia psicoactiva sobre las células neuronales provoca en estas una serie de cambios destinados a recuperar el nivel de funcionamiento previo cuando no había la sustancia. Funcionaría como un mecanismo homeostático. Por ello, al dejar de consumir la sustancia, se produce el síndrome de abstinencia. La neuroadaptación lleva a una serie de cambios adaptativos a nivel cerebral que tratan de restaurar la función normal al ingerir el individuo una sustancia de forma repetida. Uno de los efectos es la reducción del número de receptores, de ahí que si el individuo reduce o deja el consumo, precipita un síndrome de abstinencia; igualmente, el individuo tiene la necesidad de incrementar el consumo de la sustancia (tolerancia) para obtener el mismo efecto por el intento del cerebro de lograr una función normal.
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